Дицикловерин по рецепту и бронхолитики для беременных: изменения в инструкциях по применению ЛС

18+

Обзор требований Минздрава к изменению инструкций за июнь 2017, касающийся диклофенака, дицикловерина, препаратов предметно-количественного учета и других лекарств

За июнь Министерство здравоохранения опубликовало достаточно внушительный список изменений в инструкциях по применению различных лекарственных средств. «Катрен-Стиль» публикует подробный обзор изменений.

Изменения в инструкциях в прошедшем июне коснулись следующих лекарственных средств:

бронхолитики, содержащие ипратропия бромид;
противовоспалительные препараты с МНН будесонид;
антибиотики, содержащие линкомицин (в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций);
противоанемические препараты, содержащие эпоэтин альфа;
бронхолитики, содержащие будесонид + формотерол;
противоопухолевые средства, содержащие паклитаксел (в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл);
желчегонные препараты с МНН урсодезоксихолевая кислота;
противоэпилептические средства, содержащие топирамат (в лекарственных формах капсулы и таблетки покрытые оболочкой, 15 мг, 25 мг, 50 мг);
препараты для лечения ВИЧ-инфекций с МНН ламивудин (в лекарственной форме — таблетки покрытые пленочной оболочкой, 150 мг);
обезболивающие препараты, содержащие диклофенак;
антибактериальные ЛС с комбинацией веществ пиперациллин + тазобактам для всех лекарственных форм, при отсутствии в составе вспомогательных веществ (динатрия эдетата дигидрат, натрия цитрата дигидрат);
все препараты, содержащие МНН дицикловерин;
препараты, подлежащие предметно-количественному учету.

1. Дицикловерин (монопрепараты или комбинированные лекарственные препараты)

Для всех лекарственных средств с действующим веществом дицикловерин в инструкции по применению необходимо указывать «Отпуск по рецепту». Кроме этого, в раздел «Побочное действие» добавить «галлюцинации (с неизвестной частотой)».

2. ЛС, содержащие вещества, принадлежащие к «Перечню лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету»

Для всех препаратов, входящих в «Перечень лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету» (Приказ Минздрава № 183 от 22.07.2014) в разделах «Условия отпуска» и «Условия хранения» необходимо указывать о наличии наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю на территории России.

3. Ипратропия бромид

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество ипратропия бромид:

«Ипратропиум-натив», «Ипратропиум-аэронатив», «Ипратропиум Стери-неб», «Атровент», «Атровент Н», «Беродуал Н»

В раздел «Показания» добавить: «хроническая болезнь легких, хронический бронхит, эмфизема легких, бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы».

«Противопоказания»: добавить «беременность (I триместр)».

Раздел «С осторожностью» дополнить: «беременность II и III триместры, периоды грудного вскармливания».

4. Будесонид

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество будесонид:

«Будостер», «Будесонид Изихейлер», «Пульмикорт Турбухалер», «Бенакап», «Бенарин», «Буденит Стери-Неб», «Буденофальк», «Кортимент», «Новопульмон Е Новолайзер», «Будиэйр», «Тафен назаль», «Бенакорт», «Буденосид-натив», «Пульмикорт», «Тафен Новолайзер»

В раздел «Противопоказания» добавить: «для лекарственных форм, включающих в составе вспомогательных средств лактозу, следует указывать: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция».

Раздел «С осторожностью»: «туберкулез легких (активная и неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, цирроз печени, беременность, период грудного вскармливания».

5. Линкомицин в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество линкомицин в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инфузий и внутримышечного введения, раствор для инъекций:

«Линкомицина гидрохлорид», «Линкомицин», «Линкомицина гидрохлорид-Виал»

1. Раздел «Фармакологический свойства» подраздел «Фармакодинамика» указать в редакции:

«Антибиотик, продуцируемый Streptomyces lincolnensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей. Чувствительны in vivo: Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Чувствительны in vitro: аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans, Corynebacterium diphtheriae; анаэробные грамположительные микроорганизмы — Propionibacterium acnes, Clostridium tetani, Clostridium perfringens.

Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам (30 % Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линкомицину). Не действует на Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis); Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae и др. грамотрицательные бактерии, а также грибы, вирусы, простейшие.

Оптимум действия находится в щелочной среде (pH 8–8,5). Устойчивость к линкомицину развивается медленно. В высоких дозах обладает бактерицидным эффектом. Существует перекрестная резистентность между линкомицином и клиндамицином».

2. В разделе «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакокинетика» дополнить:

«При 120‑минутном внутривенном введении 600 мг линкомицина терапевтическая концентрация сохраняется в течение 14 часов»; «При заболеваниях печени и почек период полувыведения увеличивается, отмечается значительная индивидуальная вариабельность динамики концентрации линкомицина в плазме крови. При почечной недостаточности (терминальная стадия) период полувыведения равен 10–20 часам, при нарушениях функции печени — 8–12 часам»; «Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны»; «Фармакокинетика у лиц пожилого возраста с нормальной функцией печени и почек соответствует фармакокинетике взрослых пациентов».

Информацию о менингите дополнить: «Однако концентрации линкомицина в цереброспинальной жидкости недостаточны для лечения менингитов».

3. В разделе «Показания к применению» информацию указать в редакции: «Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к линкомицину микроорганизмами (прежде всего Staphylococcus spp. и Streptococcus spp., особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): сепсис, подострый септический эндокардит, абсцесс легкого, эмпиема плевры, плеврит, отит, остеомиелит (острый и хронический), гнойный артрит, послеоперационные гнойные осложнения, раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожа)».

4. В разделе «Противопоказания» информацию указать в редакции: «Повышенная чувствительность к линкомицину, клиндамицину или к другим компонентам препарата; тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям), период грудного вскармливания, новорожденные (до 1 мес.)».

5. В разделе «С осторожностью» информацию указать в редакции: «Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища; миастения; одновременное применение с лекарственными препаратами, блокирующими нервно-мышечную проводимость; сахарный диабет; печеночная/почечная недостаточность средней степени тяжести; заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колиты, в анамнезе».

6. В разделе «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» информацию указать в редакции:

«Противопоказано применять во время беременности (за исключением случаев, когда это необходимо по «жизненным» показаниям) и в период грудного вскармливания (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить)».

7. В разделе «Побочное действие» информацию указать в редакции:

«Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, зуд ануса, глоссит, стоматит, желтуха, транзиторная гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз; при длительном применении — кандидоз желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: обратимые лейкопения, пурпура, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, везикуло-буллезный дерматит, ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона), сывороточная болезнь.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, вертиго.

Местные реакции: при внутривенном введении — тромбофлебит; при внутримышечном введении — местное раздражение, болезненность, образование уплотнения и стерильного абсцесса в месте инъекции.

При быстром внутривенном введении — снижение артериального давления, головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, остановка дыхания и сердца».

8. В разделе «Передозировка» информацию указать в редакции: «Симптомы: усиление выраженности проявлений дозозависимых нежелательных реакций.

Лечение: симптоматическая терапия, плохо удаляется при гемо- и перитонеальном диализе».

9. В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» информацию указать в редакции:

«Фармацевтически несовместим с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Антагонизм — с эритромицином, пенициллинами, цефалоспоринами и хлорамфениколом, ампициллином и другими бактерицидными антибиотиками, синергизм — с аминогликозидами.

Усиливает действие лекарственных средств для ингаляционного наркоза, миорелаксантов и опиоидных анальгетиков, повышая риск нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

При одновременном применении теофиллина с линкомицином, ингибитором изофермента цитохрома Р450, эффективность теофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы».

10. В разделе «Особые указания» дополнить:

«При применении линкомицина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране»; «Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, в анамнезе»; «Линкомицин не показан для терапии менингита, поскольку его концентрация в спинномозговой жидкости недостаточна для лечения менингита»; «Не рекомендуется применять линкомицин у пациентов с сахарным диабетом за исключением случаев отсутствия альтернативного лечения, поскольку отсутствуют адекватные данные о терапии пациентов с эндокринными или метаболическими заболеваниями»; «Период полувыведения линкомицина может быть увеличен у пациентов с нарушениями функции печени и почек, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении линкомицина пациентам с печеночной/почечной недостаточностью средней степени тяжести и контролировать концентрацию линкомицина в крови во время терапии высокими дозами линкомицина. У таких пациентов следует рассмотреть возможность уменьшения частоты введения препарата. Применение при тяжелой печеночной/почечной недостаточности противопоказано»; «Как и при применении других противомикробных препаратов, при применении линкомицина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов (особенно грибов), для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии возникает вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению»; «Линкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с имеющимися грибковыми заболеваниями, таким пациентам следует также назначать противогрибковую терапию»; «При применении линкомицина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек необходимо немедленно проконсультироваться у врача, прежде чем продолжать лечение линкомицином»; «При применении линкомицина сообщалось о развитии аллергических реакций, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния. В этих случаях следует прекратить применение линкомицина и начать проведение соответствующего лечения»; «Линкомицин характеризуется блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и может усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение линкомицина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется»; «Сообщалось о случаях развития нейтропении и/или лейкопении на фоне лечения линкомицином, поэтому во время терапии рекомендуется периодический контроль анализа крови».

Информацию о контроле функции почек дополнить: «При выявлении нарушений следует рассмотреть возможность отмены препарата».

11. В разделе «Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами» информацию указать в редакции:

«При применении линкомицина нельзя исключить вероятность появления головокружения и расслабления скелетной мускулатуры, поэтому вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются».

6. Эпоэтин альфа

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество эпоэтин альфа:

«Бинокрит», «Эпрекс», «Эральфон», «Аэприн», «Эпокрин», «Аранесп»

«В настоящее время в гражданском обороте Российской Федерации находятся пять биологических аналогичных лекарственных препаратов эпоэтина альфа, у которых текст инструкций по медицинскому применению не соответствует изложению актуальной информации об опыте клинического применения эпоэтина альфа. В частности, имеются различия в представлении информации в разделах «Показания к применению», «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Побочное действие».

Необходимо привести данные разделы в соответствие с инструкцией по применению к препарату «Эпрекс».

7. Комбинация будесонид + формотерол

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат комбинацию веществ будесонид + формотерол:

«ДуоРесп Спиромакс», «Формисонид-натив», «Симбикорт Турбухалер», «Форадил Комби»

В разделе «Показания» редакцию показания «Хроническая обструктивная болезнь легких» следует представить следующим образом: «Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (симптоматическая терапия у пациентов с ХОБЛ с постбронходилатационным ОФВ1 <70 % от должного и с обострениями в анамнезе несмотря на регулярную терапию бронходилататорами)».

В разделе «Противопоказания» деление противопоказаний по возрасту для разных лекарственных форм и дозировок препаратов с МНН будесонид + формотерол должно быть обосновано клиническими исследованиями и дозами, требуемыми для лечения детей соответствующего возраста. Для лекарственных форм, содержащих в составе вспомогательных веществ лактозу, следует указывать: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Раздел «С осторожностью» должен содержать следующую информацию: «туберкулез легких (активная или неактивная форма), грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, снижение функции коры надпочечников, неконтролируемая гипокалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма любой локализации или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или сердечная недостаточность тяжелой степени), удлинение интервала QT (прием формотерола может вызвать удлинение QTc-интервала)».

Разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания» привести в соответствие с действующей инструкцией на референтный препарат «Симбикорт Турбухалер».

Для препаратов, содержащих в качестве действующих веществ будесонид и формотерол, в лекарственной форме «капсулы с порошком для ингаляций набор» необходимо вместо группировочного наименования «будесонид + формотерол» указывать «группировочное наименование в следующей редакции: будесонид + формотерол [набор]».

8. Паклитаксел в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл

Необходимо привести разделы «Фармакологические свойства», «Показания к применению», «Противопоказания», «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания» в соответствие с инструкцией по применению референтного препарата «Таксол».

9. Урсодезоксихолевая кислота

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество урсодезоксихолевая кислота:

«Экурохол», «Урсодезоксихолевая кислота», «Урсофальк», «Урсоимк», «Уросан», «Урсодез», «Эксхол», «Гринтерол», «Урсоприм», «Урсолит», «Холудексан», «Ливодекса», «Урсолив», «Урсодекс», «Урсором С», «Урдокса»

В настоящее время препарат применяется по показаниям: растворение холестериновых камней желчного пузыря, билиарный рефлюкс-гастрит, первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации, хронические гепатиты различного генеза, первичный склерозирующий холангит, муковисцидоз (в составе комплексной терапии), неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказаниями для применения препарата являются рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни, нарушение сократительной способности желчного пузыря и желчных протоков, окклюзия желчевыводящих путей, частые эпизоды желчной колики, повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим желчным кислотам, детский возраст до 3 лет (для твердых лекарственных форм), цирроз печени в стадии декомпенсации и выраженные печеночная и почечная недостаточность. В педиатрической популяции противопоказаниями являются неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Детям в возрасте до 3 лет, а также пациентам с затруднением при проглатывании твердых лекарственных форм, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.

В связи с этим необходимо привести инструкции в соответствие с инструкцией по применению препарата «Урсофальк».

10. Топирамат в лекарственных формах — капсулы и таблетки покрытые оболочкой, 15 мг, 25 мг, 50 мг

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество топирамат в лекарственных формах — капсулы и таблетки покрытые оболочкой, 15 мг, 25 мг, 50 мг:

«Топиромакс», «Топсавер», «Топамакс», «Топирамат», «Топирамат-Виал», «Ропимат», «Топирамат-ТЛ», «Топирамат Сандоз», «Тореал», «Топирамат-Тева», «Торэпимат», «Эпитоп», «Топиромат Канон», «Эпимакс», «Топалепсин», «Макситопир»

Согласно актуальной информации показания к применению препарата топирамата в лекарственной форме капсулы имеют следующую редакцию:

«Эпилепсия

— в качестве средства монотерапии у взрослых и детей старше 2 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса — Гасто.

Мигрень

— профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено».

Раздел «Противопоказания для применения»: «Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; детский возраст до 2 лет.

Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции».

Для препаратов топирамата, в лекарственной форме таблетки имеются дополнительные возрастные ограничения у детей (дети до 3 лет) при эпилепсии:

— в качестве средства монотерапии у взрослых и детей старше 3 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 3 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса — Гасто.

Применение при мигрени у взрослых:

— профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Раздел «Противопоказания для применения»:

«Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; детский возраст до 3 лет.

Раздел «Противопоказания для применения» для всех лекарственный форм препаратов топирамата необходимо дополнить сведениями о вспомогательных веществах с доказанным влиянием на организм, если таковые содержатся в готовом препарате, в том числе лактоза, сахароза и т. д.

11. Ламивудин в лекарственной форме — таблетки покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат действующее вещество ламивудин в лекарственной форме — таблетки покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

«Ламивудин Канон», «Ламивудин», «Ламивудин-Тева», «Амивирен», «Ламивудин-Виал», «Ламивудин-3ТС», «Виролам», «Эпивир»

Разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания» необходимо привести в соответствие с инструкцией по применению референтного препарата «Эпивир».

12. Диклофенак во всех лекарственных формах, предназначенных для перорального и парентерального применения

В раздел «Противопоказания» дополнительно внести информацию: «хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II–IV по классификации NYHA; клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца; заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга; неконтролируемая артериальная гипертензия», соответственно удалив ее из раздела «С осторожностью». В разделе «Способ применения и дозы» ограничить суточную дозу диклофенака (по всем показаниям) 150 мг.

13. Пиперациллин+тазобактам, для всех лекарственных форм, при отсутствии в составе вспомогательных веществ (динатрия эдетата дигидрат, натрия цитрата дигидрат)

Согласно Государственному реестру лекарственных средств, следующие торговые наименования содержат комбинацию пиперациллин + тазобактам:

«Пиперациллин+Тазобактам», «Тазробида», «Пиперациллин+Тазобактам Каби», «Сантаз», «Тациллин Дж», «Тазоцин»

Выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов, содержащих пиперациллин+ [тазобактам] следующими сведениями:

В разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» информацию представить в следующей редакции: «Совместное применение пиперациллина + [тазобактам] с пробенецидом увеличивает периоды полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме действующих веществ остаются без изменения.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между пиперациллином+ [тазобактам] и ванкомицином. В то же время в ограниченном числе ретроспективных исследований было отмечено повышение частоты развития острого поражения почек у пациентов, которые получали терапию пиперациллином и тазобактамом совместно с ванкомицином, по сравнению с пациентами, получающими только ванкомицин.

Пиперациллин в том числе и при совместном применении с тазобактамом не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при применении тобрамицина.

Одновременное применение пиперациллина + [тазобактам] и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении с пиперациллином + [тазобактам] гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.

Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Во время применения пиперациллина + [тазобактам] возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Имеются данные, что у пациентов, получающих пиперациллин + [тазобактам], возможны ложноположительные результаты теста на галактоманнан, производимого тест-системами компании Био-Рад (Platelia Aspergillus ИФА). Сообщалось о перекрестных реакциях с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами при применении теста Platelia Aspergillus.

Таким образом, у пациентов, получающих тазобактам и пиперациллин, следует критически относиться к положительным результатам теста на галактоманнан и перепроверять с помощью других диагностических методов.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.

Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т. ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина + [тазобактам] и аминогликозидов разграничить во времени.

Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими бикарбонат натрия, и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина».