«Форсига» получила масштабные изменения в инструкции

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз» сообщает о корректировках, внесённых в инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата «Форсига» (МНН — дапаглифлозин). Информация об этом официально опубликована на портале Росздравнадзора.

Речь идёт о препарате «Форсига®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг» производства «АстраЗенека АБ» (Швеция), регистрационное удостоверение ЛП-002596 от 21.08.2014.

Изменения в инструкции связаны с получением новых данных клинического исследования D169CC00001 (DELIVER).

Раздел «Механизм действия»

Добавлена информация о благоприятном влиянии препарата на диастолическую функцию, а также уточнён механизм действия препарата и его влияние на сердце.

Раздел «Фармакодинамика»

Переработан, дополнен краткими сведениями о результатах проведённого исследования DELIVER и объединённом анализе данных исследований DAPA-HF и DELIVER. Данные представлены в текстовом и табличном виде, проиллюстрированы рисунками и систематизированы в подразделе «Контроль гликемии» с отдельным описанием фармакодинамической эффективности препарата при монотерапии и комбинированной терапии, а также в подразделах «Клиническая эффективность и безопасность» «Концентрация глюкозы в плазме натощак» и «Концентрация глюкозы в плазме после приёма пищи», «Масса тела», «Контроль гликемии у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести», «Пациенты с исходным уровнем НЬА1с 9 %», «Сердечно-сосудистые и почечные исходы», «Основные сердечно-сосудистые события», «Хроническая сердечная недостаточность или смерть по причине сердечно-сосудистой патологии», «Нефропатия», «Хроническая сердечная недостаточность», в которых описаны фармакодинамические эффекты препарата и его влияние на исходы заболеваний и основные события. Отдельно приведены результаты исследования DELIVER у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с ФВЛЖ >40 %.

Подраздел «Хроническая болезнь почек»

Дополнен описанием исследования DAPA-CKD с информацией о досрочном его завершении по причине выявления эффективности лечения начиная с четырёх месяцев лечения и сохранявшейся до конца исследования, улучшения общей выживаемости у пациентов с хронической болезнью почек и статистически значимого снижения смертности, которые были установлены до проведения запланированного анализа.

Также выделен подраздел «Дети», где приведены данные клинического исследования применения дапаглифлозина 10 мг у детей и подростков в возрасте от 10 до 24 лет с СД II типа. Были получены данные об эффективности и безопасности применения препарата у данной возрастной группы, которые были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов при терапии дапаглифлозином.

В раздел «Фармакодинамика» также добавлена информация о кратковременном увеличении экскреции мочевой кислоты с мочой с устойчивым снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Раздел «Фармакокинетика»

Добавлена информация о фармакокинетических параметрах дапаглифлозина (средние геометрические значения Стах и AUC в равновесном состоянии, средний объём распределения, линейности). Добавлен подраздел «Дети» с данными о применении у детей в возрасте о 10 до 17 лет. Приведены данные доклинических исследований токсичности при многократном введении, генотоксичности, репродуктивной токсичности, канцерогенного потенциала и исследования фармакологической безопасности, в которых указано, что особых рисков для человека выявлено не было. Приведены результаты исследований репродуктивной и онтогенетическая токсичности, в которых получены данные о повышении частоты и/или тяжести расширения почечных лоханок и почечных канальцев у животных, а также отсутствии эмбриофетального и тератогенного действия при применении у крыс.

Раздел «Показания к применению»

Одобрено изменение показания к применению препарата в подразделе «Хроническая сердечная недостаточность», а именно: «Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность у взрослых пациентов».

Раздел «Способ применения и дозы»

В подразделе «Применение у особых групп пациентов» (Пациенты с нарушением функции почек) указано, что эффективность дапаглифлозина у пациентов с СД II типа в отношении снижения уровня глюкозы крови зависит от функции почек и уменьшается у пациентов с рСКФ <45 мл/мин/1,73 и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Раздел «Побочное действие»

В «Резюме профиля безопасности» добавлены результаты клинических исследований и нежелательные реакции, отмеченные в плацебо-контролируемых исследованиях, при пострегистрационном наблюдении. В подразделе «Перечень нежелательных реакций» с частотой их возникновения в «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей» добавлен «Тубулоинтерстициальный нефрит» с частотой «очень редко»; в «Лабораторные и инструментальные данные» добавлено «Повышение концентрации мочевины в крови и уменьшение массы тела», а также добавлен новый системно-органный класс «Нарушения со стороны половых органов и молочной железы»: с частотой возникновения нежелательных реакций «нечасто» в виде «Вульвовагинального и генитального зуда».

А также в описании отдельных нежелательных реакций добавлено следующее: в подразделе «Вульвовагинит, баланит и связанные с ними генитальные инфекции» приведены данные о частоте встречаемости генитальных инфекций, оценённых как серьёзные нежелательные явления, и частоте прекращения лечения ввиду возникновения таковых; в подразделе «Гипогликемия» добавлены данные клинических исследований о комбинированной терапии дапаглифлозином с глимепиридом, с препаратами инсулина, с метформином и препаратом сульфонилмочевины, обновлены данные по частоте возникновения тяжёлой гипогликемии; в подразделе «Диабетический кетоацидоз при СД II типа» приведены данные о частоте возникновения диабетического кетоацидоза: в подразделе «Инфекции мочевыводящих путей» добавлена информация о частоте возникновения серьёзных нежелательных реакций в виде инфекций мочевыводящих путей, в том числе приводивших к прекращению лечения; подраздел «Повышение концентрации креатинина» дополнен данными о динамике изменения рСКФ в различные временные интервалы на фоне лечения препаратом по сравнению с плацебо.

Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»

Подраздел «Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты» дополнен информацией о возможном снижении концентрации лития в сыворотке крови при одновременном применении препаратов лития и дапаглифлозина. Подраздел «Влияние на определение 1,5‑ангидроглюцитола» перенесён из раздела «Особые указания».

Раздел «Особые указания»

Подраздел «Нарушение функции почек» дополнен указанием о наличии противопоказания о начале лечения дапаглифлозином у пациентов с СКФ < 25 мл/мин, наличии зависимости эффективности препарата от функции почек и её уменьшения при рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м^, отсутствии эффективности при тяжёлой почечной недостаточности, а также возникновении нежелательных реакций в виде повышения концентраций креатинина, фосфора. Переработана и отредактирована информация, касающаяся снижения уровня ОЦК, развития диабетического кетоацидоза и инфекции мочевыводящих путей. Добавлены подразделы: «Пациенты пожилого возраста (65 лет)» с рекомендациями о применении препарата у данной категории пациентов; «Инфильтративная кардиомиопатия» с информацией об отсутствии изучения применения препарата при данной патологии; «Хроническая болезнь почек» с информацией об отсутствии опыта применения препарата для лечения ХБП и информации о большей пользе от лечения дапаглифлозином у пациентов с альбуминурией; «Лактоза» о содержании лактозы в препарате и противопоказании к применению препарата у пациентов с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Удалены подразделы «Гипогликемия на фоне сопутствующего применения инсулина и стимуляторов секреции инсулина» и «Грибковые генитальные инфекции».

Напомним, что ранее Министерство здравоохранения обратилось ко всем производителям лекарственных препаратов с МНН «ропинирол» с рекомендацией добавить в инструкции по применению новые нежелательные реакции.