Окситоцин — незаслуженно забытый гормон у мужчин?

Окситоцин — один из наиболее древних с точки зрения филогенеза гормонов млекопитающих. Длительное время этот гормон нейрогипофиза ассоциировался исключительно с женской репродукцией в аспекте родовой деятельности, грудного вскармливания и материнского поведения. Однако за последние десятилетия создана уникальная и обширная научная база, подтверждающая универсальный характер эффектов окситоцина у обоих полов. В обзорной статье И. А. Тюзикова и соавторов «Окситоцин — незаслуженно забытый гормон у мужчин?» рассматривается эндокринология окситоцина и его физиологические эффекты у мужчин.

Окситоцин впервые был выделен из задней доли гипофиза (нейрогипофиза) человека в 1909 г. Генри Дейлом и долгое время ассоциировался исключительно со своей способностью усиливать сокращения матки при беременности у млекопитающих и человека. Даже само название гормона в переводе с греческого языка означает «быстрые роды» [1]. Синтез окситоцина в биологически активной форме впервые был произведён в 1953 г. Винсентом Дю Виньо и соавт., за что они получили Нобелевскую премию по химии, а окситоцин стал первым синтезированным пептидным гормоном [2]. С момента открытия структуры и синтеза окситоцина научные исследования продвигались не только по пути изучения его физиологических эффектов у женщин, но и у мужчин, поскольку в мужском организме (как и в женском) имеются как центральный синтез и секреция окситоцина в гипоталамусе, так и периферические сайты секреции данного гормона, а также обширный рецепторный аппарат во многих клетках и тканях. Авторы считают, что этот факт позволяет утверждать, что у данного гормона имеется гораздо более широкий спектр физиологических эффектов в организме обоих полов, а также он имеет большое биологическое и социальное значение для человека [3].

Важнейшее значение для стимуляции секреции окситоцина играет любой тактильный контакт, необходимый для полового и социального взаимодействия. Есть данные о том, что у детей, испытывающих дефицит родительской ласки с рождения, уровень окситоцина существенно снижен, что некоторыми авторами рассматривается как одна из возможных причин аутизма, нарушающего в дальнейшем их социальную адаптацию в обществе [4]. Также авторы упоминают, что дефицит окситоцина повышает агрессивность человека и животных, так как прекращает оказывать тормозное влияние на миндалину мозга, выполняющую роль центра регуляции агрессии [5].

В течение последних 40 лет накоплена убедительная доказательная база, свидетельствующая о критической роли окситоцина (вместе с вазопрессином) как важнейшего гормона социализации, общения, эмпатии и доверия, который «объединяет» животных в стаи и прайды, а людей — в пары, группы и коллективы [6]. Эмпатическая инициация происходит через выброс окситоцина мозгом, что является пусковым механизмом для коллективной активности и социального взаимодействия. Согласно данным доступной литературы, окситоцин у человека индуцирует поведение, связанное с формированием социальных контактов и привязанностей, участвует в регуляции эротического и сексуального поведения на многих уровнях, играет роль в выборе партнёра и формировании пары, определяет наличие и развитие эмпатии и эмоционального интеллекта, предрасполагает к нравственному поведению и лидерству, предопределяет память на эмоционально значимые события, снижает агрессивность у обоих полов, а также физическое и эмоциональное напряжение, тревожность и уровень стресса в целом, улучшает память, обучаемость и стратегическое мышление, усиливает положительные и сглаживает негативные социальные эмоции, а также ассоциируется с более высокой степенью романтической активности и привязанности [7–9]. Недавно обнаружено, что окситоцин может повысить склонность к принятию социальных советов, данных отдельными экспертами, в связи с чем обсуждается использование окситоцина в качестве дополнения к поведенческой терапии при лечении различных заболеваний [10]. Окситоцин улучшает настроение, обладает антидепрессивным эффектом и способен существенно улучшать состояние пациентов с аутизмом и в некоторых случаях с шизофренией [11, 12].

И. А. Тюзиков и соавторы также упоминают, что все люди прямо или косвенно испытывают психосоциальный стресс, который может быть катализатором ухудшения психического и физического здоровья. В то время как окситоцин оказывает анксиолитическое и антистрессовое действие и противостоит эффектам основного гормона стресса кортизола, что делает его многообещающей лекарственной мишенью при лечении расстройств, связанных с любым стрессом и его последствиями [13, 14]. Окситоцин также может оказывать анксиогенное действие на центральную нервную систему [15]. На основании связи с репродукцией, включая социальные связи, сексуальное поведение, рождаемость и материнское поведение, окситоцин называют гормоном любви [16]. Согласно заключению авторов исследования, окситоцин, вероятно, корректирует поведение во время социальных взаимодействий, чтобы помочь людям более комфортно вписаться в социальную среду [17].

При исследовании влияния интраназального и внутривенного введения окситоцина на функциональный коннектом в состоянии покоя у 16 здоровых мужчин было установлено, что окситоцин модулирует функциональный коннект в дискретных нейронных системах, но не влияет на глобальную способность к передаче информации [18]. Результаты исследования свидетельствуют о том, что воздействие окситоцина на поведение человека влечёт за собой модуляцию множества уровней обработки данных в мозге, распределённых по различным системам [18].

Существует понятие «гиперсексуальное расстройство», которое подразумевает чрезмерное и гиперактивное сексуальное поведение у мужчин и женщин. Хотя нейробиологические механизмы, лежащие в основе этого расстройства, остаются неясными, некоторые исследователи предполагают важную роль нарушений регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Окситоцин действует как нейроэндокринный гормон, противодействующий кортизолу и уменьшающий в итоге выраженность тревоги в ответ на социальный стресс, а также участвует в регуляции сексуального поведения [19]. Для проверки этой гипотезы проведено исследование с участием 64 мужчин с гиперсексуальным расстройством и 38 здоровых мужчин добровольцев, рандомизированных по возрасту, у которых определяли уровень окситоцина в плазме крови методом радиоиммунологического анализа, а также проводилось анкетирование по оценочной шкале гиперсексуальных симптомов. При этом была выделена подгруппа пациентов, которые прошли программу групповой когнитивно-поведенческой терапии с измерением уровня окситоцина после лечения. Результаты показали, что в целом у гиперсексуальных мужчин уровень окситоцина в плазме крови был значительно выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Наблюдалась достоверная положительная корреляция между уровнем окситоцина и показателями оценочной шкалы, измеряющей гиперсексуальное поведение. У пациентов, завершивших когнитивно-поведенческую терапию, наблюдалось значительное снижение уровня окситоцина в плазме крови с момента начала лечения вплоть до его окончания. Полученные результаты свидетельствуют о том, что гиперактивная окситоцинергическая система у гиперсексуальных мужчин может быть компенсаторным механизмом для ослабления у них гиперактивного стресса [19].

С целью изучения влияния окситоцина на реакцию индивидов в ответ на социальные оценки и зависимости этого влияния от наличия надёжной партнёрской связи проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 86 здоровых мужчин, получавших интраназальный окситоцин (40 МЕ) [20]. Установлено, что у одиноких мужчин окситоцин уменьшал негативные реакции при восприятии того факта, что их не любят, тогда как на мужчин, состоящих в отношениях, он оказывал противоположный эффект, и это происходило в первую очередь, когда неприязнь выражалась женщинами, а не мужчинами. Напротив, у мужчин, состоящих в отношениях, окситоцин усиливал настроение и склонность к аффилиации после того, как им нравились, независимо от пола, партнёры. Таким образом, окситоцин может сделать одиноких мужчин, ищущих потенциального партнёра, более позитивными в социальном плане даже по отношению к женщинам, которым они не нравятся, но оказывает противоположный эффект на мужчин в отношениях, которые не ищут партнёра [20].

Согласно данным мета-анализа 2021 г., включившего 29 статей из основных баз данных исследований, в которых сообщалось о сборе образцов слюны или плазмы с определением уровней окситоцина в зависимости от сексуальной активности во время индукции сексуального возбуждения и оргазма, оцениваемых на основе субъективных отчётов пациентов, более высокие уровни окситоцина выявляются у мужчин во время оргазма или эякуляции. В связи с этим, авторы выдвинули гипотезу о сложной роли окситоцина в модуляции сексуальных фантазий и мыслей, которые имеют отношение к сексуальному желанию и помогают вызвать генитальное и сексуальное возбуждение [21]. Одними из основных и в настоящее время хорошо описанных периферических мишеней окситоцина являются эрегирующие ткани (губчатое тело и пещеристые тела полового члена). Кроме того, окситоцин, как полагают, связан с эякуляцией, увеличивая число сокращений эякуляторных тканей (предстательной железы, шейки мочевого пузыря и семявыносящих протоков) во время полового акта у мужчин [36]. Выяснение роли окситоцина в мужской репродукции позволило предположить ряд потенциальных вариантов терапевтического применения этого гормона. В настоящее время разрабатываются и тестируются некоторые перспективные агонисты и антагонисты окситоцина на предмет их терапевтического потенциала в лечении репродуктивных и эякуляторных нарушений у мужчин [22].

Также авторы отмечают, что окситоцин участвует в регуляции аппетита. Повышенная выработка гормона приводит к снижению потребления пищи [23]. Более того, окситоцин влияет на время приёма и выбор потребляемой пищи с точки зрения предпочтений в отношении жиров, углеводов и белков, уменьшая потребление сахарозы, глюкозы и сладких напитков [24, 25].

Окситоцин оказывает влияние и на энергетический баланс организма [26], введение экзогенного окситоцина связано с уменьшением потребления энергии, а также с увеличением энергетических затрат и, как правило, происходит в результате потери жировой, а не мышечной массы [27, 28]. Клинико-экспериментальные исследования также доказали позитивное влияние окситоцина на обмен глюкозы, инсулина и липидов, а эндогенные концентрации окситоцина были положительно связаны с гомеостатической моделью резистентности к инсулину у мужчин с ожирением. В связи с этим, окситоцинзаместительная терапия рассматривается как потенциальная фармакотерапия ожирения и сопутствующих заболеваний [29, 30].

Также авторы отмечают, что рецепторы окситоцина присутствуют в мезенхимальных стволовых клетках, миобластах, остеобластах и остеокластах, поэтому окситоцин участвует в регуляции костного метаболизма [31]. В лабораторной модели врождённый дефицит окситоцина приводит не только к потере костной массы, но и к преждевременной саркопении, и оба состояния обратимы при введении экзогенного окситоцина [32].

Окситоцин вместе с вазопрессином (антидиуретическим гормоном) принимает активное участие в регуляции работы почек и поддержании водно-электролитного баланса [33]. После водной нагрузки гиперсекреция окситоцина ведёт к усилению натрийуреза и калийуреза в проксимальных канальцах и диуреза, что ускоряет восстановление осмотического гомеостаза. Воздействуя на гладкие мышцы сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает скорость почечного кровотока и фильтрации, синтез оксида азота и уровень атриопептида в почечной ткани [33]. Таким образом, окситоцин демонстрирует широкий спектр периферических метаболических эффектов [34].

Также авторы отмечают, что окситоцин является ауто- и паракринным регулятором предстательной железы (ПЖ), поскольку был доказан локальный синтез данного гормона в ПЖ и показано его тесное взаимодействие с другими простатотропными гормонами (андрогенами, эстрогенами, вазопрессином) [36]. У человека окситоцин регулирует базальный тонус ПЖ, оказывает стимулирующее влияние на её спонтанные сокращения (эякуляция), а также влияет на пролиферацию ПЖ как непосредственно, так и опосредованно через взаимодействие с половыми стероидными гормонами и вазопрессином [37]. Повышенные уровни окситоцина в сыворотке крови и ткани ПЖ были обнаружены в случаях как доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), так и раке предстательной железы (РПЖ), однако по сравнению с ДГПЖ уровень окситоцина в ткани ПЖ при РПЖ ниже, в связи с чем окситоцин был предложен в качестве маркера пролиферативных изменений в ПЖ человека [38]. В экспериментах по культивированию клеток ПЖ человека окситоцин непосредственно ингибировал пролиферацию стромальных клеток ПЖ, но влияния окситоцина на железистый эпителий ПЖ не наблюдалось, при этом сам окситоцин не оказывал влияния на злокачественные клетки, однако при сочетании с тестостероном стимулировал их рост [39]. Однако недавно было обнаружено, что окситоцин или андрогены по отдельности оказывают пролиферативное действие на андрогеннезависимые раковые клетки, но при совместном воздействии такого эффекта не наблюдалось [40]. Тем не менее показано, что окситоцин может опосредованно влиять на миграцию клеток рака предстательной железы [41].

Окситоцин — древняя молекула, играющая важную роль в поведении и имеющая большое значение для общего здоровья, адаптации, развития, размножения и социального поведения. И. А. Тюзиков и соавторы отмечают, что эффекты окситоцина зависят от контекста, обладают сексуальным диморфизмом и изменяются в зависимости от опыта. Отчасти это связано с тем, что многие эффекты окситоцина зависят от его способности взаимодействовать с более древней пептидной молекулой — вазопрессином и его рецепторами. Кроме того, рецепторы к окситоцину эпигенетически настраиваются под влиянием опыта, особенно в раннем возрасте, и запускают субклеточные каскады, позволяющие этим нейропептидам выполнять множество биологических и социальных функций.

Таким образом, адаптивные полифункциональные эффекты окситоцина делают эту древнюю молекулу особо важной для эволюции человека, а также для современной медицины и здоровья человека; объясняют преимущества позитивного социального опыта и привлекают внимание к этой молекуле как возможному терапевтическому средству для поддержания здоровья и фармакотерапии многих заболеваний, включая андрологическую патологию.